Село Спас-Угол впервые упоминается в писцовой книге 1627 года. Название села происходит от церкви Спаса-Преображения и его расположения на стыке трёх губерний: Московской, Тверской и Ярославской.
В начале XVIII века Дмитрий Стефанович Салтыков, представитель известного боярского рода Салтыковых, построил в своём имении новую деревянную церковь, которая просуществовала до 1787 года, когда она сгорела.
После пожара, в 1795 году, на средства помещицы Надежды Ивановны Салтыковой началось строительство каменного храма в стиле провинциального классицизма. Строительство было завершено в 1797 году, и 14 июля того же года храм был освящён.
Архитектурно церковь представляет собой восьмерик на четверике в стиле провинциального классицизма. На куполе установлена луковичная главка на круглом световом барабане. Трёхъярусная колокольня увенчана куполом с шпилем.
В 1820 году к храму были пристроены трапезная и колокольня, что придало зданию завершённый архитектурный облик.
Село Спас-Угол является родовым имением писателя Михаила Евграфовича Салтыкова-Щедрина, который родился здесь 15 января 1826 года и прожил до 1836 года. Позднее он неоднократно посещал родное имение, последний раз — в 1874 году на похоронах матери.
В 1886 году в закрытой церкви силами Талдомского краеведческого музея был устроен местный музейный филиал, рассказывающий о жизни и творчестве писателя, а также об истории семьи Салтыковых.
В советский период, после Октябрьской революции, усадьба Салтыковых в Спас-Углу была конфискована, а затем сгорела. В сельской церкви до 1970-х годов хранили семенной картофель.
В 1986 году в закрытой церкви был открыт музей М. Е. Салтыкова-Щедрина, являющийся филиалом Талдомского историко-литературного музея. В экспозиции представлены предметы барского и крепостного быта, материалы из родового архива Салтыковых, часть которого в 1930-х годах была вывезена в Пушкинский Дом.
В январе 2019 года музей открылся в собственном современном здании, бывшем ранее конторой администрации местного сельского совета и находившемся перед капитальным ремонтом в аварийном состоянии. В открытии нового музея приняли участие праправнуки писателя Кирилл и Мария Депарма.
