В 1722 году, в соответствии с указом императора Петра I об упорядочении часовен, на месте прежней часовни была основана церковь. Первоначально храм был деревянным и имел три престола. В 1877–1879 годах осуществлена капитальная перестройка храма по проекту губернского архитектора Н. Воскресенского под наблюдением городского архитектора В. А. Алатырцева. В 1890–1894 годах произведена реконструкция трапезной и строительство новой колокольни по проекту архитектора М. Г. Алякринского. В результате храм приобрёл черты эклектики с элементами русского стиля.
В начале XX века храм имел три престола: главный — во имя Воскресения Христова, южный — во имя святителя Германа Казанского, северный — во имя святителя Николая Чудотворца. В 1897 году при храме открыта церковно-приходская школа. В 1904 году устроен придел в честь преподобного Серафима Саровского. В 1912 году установлен новый иконостас, выполненный палехскими мастерами на средства, пожертвованные симбирским мещанином Е. И. Куликовым.
В 1930 году колокольня храма была разрушена, а колокола отправлены на переплавку. 28 августа 1931 года храм закрыт, и в его здании размещён областной государственный архив. В 1966 году к зданию пристроен четырёхэтажный корпус для хранения документов. В конце 1980-х годов под слоями штукатурки были обнаружены фрески, изображающие отцов церкви. 12 февраля 1990 года храму присвоен статус объекта культурного наследия регионального значения.
6 марта 2003 года храм был официально передан Симбирской епархии. 28 декабря 2007 года начаты реставрационные работы, включая демонтаж пристроенного корпуса. 18 апреля 2008 года в храме отслужен первый молебен после длительного перерыва. 13 апреля 2009 года освящены и установлены новые купола и кресты. 1 апреля 2010 года совершено малое освящение храма, а 4 апреля 2010 года проведена первая литургия. 30 июня 2012 года завершено восстановление колокольни. 20 мая 2015 года храм посетил Патриарх Кирилл, совершив всенощное бдение и подарив икону Смоленской Божией Матери «Одигитрия». 30 ноября 2021 года храму возвращено историческое название — Воскресенско-Германовский храм.
