Спасо-Вознесенский женский монастырь в Смоленске ведет свою историю с первой половины XVII века. По разным источникам, основание обители относят либо к 1515 году после возвращения Смоленска в состав Московского государства, либо к 1630-м годам, когда город находился под контролем Речи Посполитой и монастырь функционировал как иезуитский коллегиум. В 1665 году по указу царя Алексея Михайловича монастырь был преобразован в православный женский, куда перевели 22 монахини Оршанского Кутеинского монастыря во главе с игуменьей Ираидой (Куракиной).
До конца XVII века все постройки монастыря оставались деревянными. В 1693 году по указу Петра I началось строительство каменного Вознесенского собора. Работы велись московскими зодчими Осипом Старцевым (1693-1694), Данилой Калининым и Кондратом Мымриным (1701-1704). Строительство осложнялось повреждениями от урагана 1697 года. Собор был освящен в 1704 году как двухэтажный: верхний храм во имя Вознесения Господня, нижний - во имя преподобного Сергия Радонежского.
В 1764-1765 годах к собору пристроили Екатерининский придел в стиле раннего классицизма. В 1830 году над монастырскими воротами возвели церковь Ахтырской иконы Божией Матери по проекту губернского архитектора Альшевского. Монастырские кельи до революции оставались деревянными.
В 1812 году обитель пострадала от французских войск, но была восстановлена. В XIX веке при монастыре действовало женское духовное училище. В 1929 году монастырь закрыли, помещения использовались как клуб, склад и выставочный зал. В годы Великой Отечественной войны здания значительно пострадали.
В 2004 году Священный Синод Русской Православной Церкви принял решение о возрождении монастыря. В 2006-2009 годах обители были возвращены храмовые здания. Проведены работы по восстановлению звонницы с 14 колоколами, установлен новый купольный крест. В настоящее время в монастыре совершаются регулярные богослужения, действуют иконописная и швейная мастерские.