Церковь Успения Пресвятой Богородицы в селе Истомино была основана в 1725 году. Средства на строительство храма пожертвовал Иван Петрович Толстой, представитель знатного рода Толстых. Первоначально церковь была выстроена в стиле барокко, характерном для церковного зодчества первой половины XVIII века. Архитектурный план храма представлял собой восьмерик на четверике, с колокольней, увенчанной шпилем.
В начале XIX века церковь подверглась значительной перестройке. Работы были проведены на средства Николая Захаровича Хитрово, зятя фельдмаршала М.И. Кутузова. В результате реконструкции храм приобрёл черты классицизма: были добавлены боковые портики с колоннами, треугольные фронтоны и световые люнеты. Колокольня была перестроена, что придало всему ансамблю более стройный вид.
Внутреннее убранство храма также претерпело изменения. Иконостас начала XVIII века с резной позолоченной декорацией был заменён на алтарную перегородку в виде триумфальной арки с колоннами и фигурами ангелов. Главный престол храма был освящён в честь Успения Пресвятой Богородицы, придел – во имя святителя Николая Чудотворца.
В 1975 году храм был закрыт, став последним закрытым храмом Тарусского района в советский период. Здание постепенно пришло в упадок. В начале 2000-х годов храм был возвращён Калужской епархии Русской Православной Церкви. Реставрационные работы проводились на пожертвования местных жителей и благотворителей.
26 сентября 2010 года состоялось великое освящение восстановленного храма. В ходе реставрации были воссозданы элементы классицистического оформления, проведены работы по росписи интерьеров. С 2011 по 2012 год над росписью храма работали художники мастерской «Царьград».
