Село Спас-Заулок получило своё название благодаря церкви Преображения Господня, которая изначально находилась в стороне от основной улицы, то есть "в заулке". Со временем название упростилось и превратилось в распространённую связку церковного "Спас-" с определением.
Строительство нынешнего каменного храма было осуществлено в период с 1833 по 1837 годы на средства прихожан. Проектирование и возведение церкви приписываются мастеру И. И. Озерову из Твери.
Архитектурно храм выполнен в стиле ампир. Он представляет собой большой пятикупольный храм с Казанским и Никольским приделами. В 1852 году в храме были выполнены росписи в стиле гризайль, остатки которых сохранились до наших дней.
В 1937 году, в период гонений на церковь, Преображенский храм был закрыт. Однако, в 1992 году, после распада Советского Союза и начала возрождения религиозной жизни в России, храм был вновь открыт и отремонтирован.
В 2001–2002 годах на месте разрушенной церкви святой Анны Пророчицы была построена ныне действующая деревянная восьмигранная шатровая часовня Илии Пророка.
