Собор Воскресения Христова в Новохопёрске был возведён в 1865 году на месте деревянного храма 1715 года, существовавшего внутри Хопёрской крепости. Строительство осуществлено на средства купца Василия Михайловича Степанова. Проект выполнен по образцам архитектора Константина Тона в русском стиле. Здание представляет собой пятиглавый крестово-купольный храм с трёхъярусной колокольней, построенной в 1893 году.
Первоначально собор имел три престола: главный — в честь Воскресения Христова, правый — Рождества Пресвятой Богородицы (в 1881 году переосвящён в честь иконы Божией Матери «Скоропослушница»), левый — во имя апостолов Петра и Павла. Икона «Скоропослушница» была привезена с Афона в 1863 году и помещена в храм по завершении строительства. Икона святителя Николая Чудотворца, также афонского происхождения, находилась в соборе с 1841 года.
В 1930-х годах собор был закрыт и использовался как зернохранилище. Богослужения возобновились в 1945 году. В 1956 году проведена реставрация: обновлены росписи над западными, северными и южными дверьми, изображение «Господь Саваоф» в главном куполе, частично стены и колонны.
Собор расположен на территории бывшей Хопёрской крепости, основанной в 1710 году по указу Петра I. Крепость была земляной, с бастионами и 20 пушками на валах. В 60-х годах XIX века остатки крепостных валов были срыты, образовав площадь, на которой в 1866—1871 годах проводилась Богоявленская ярмарка.