Храм Преображения Господня в селе Есеновичи Вышневолоцкого уезда Тверской губернии известен с XV века. Первое упоминание о погосте Спас Ясеновичи содержится в Новгородской писцовой книге Деревской пятины за 1495 год, где указано: «В Ясеновском погосте волости и деревни монастырские... На погосте церковь Спас великы». Первоначальный храм был деревянным, как и большинство церквей того периода.
В 1754 году на погосте была построена новая деревянная тёплая церковь, ставшая вторым храмом в селе. Однако в 1772 году оба храма уничтожил пожар. В 1780 году священники и прихожане подали прошение о строительстве каменного трёхпридельного храма, посвящённого Преображению Господню с приделами Варлаама Хутынского и Николая Чудотворца. Строительство завершилось в 1785 году, и в храме начались богослужения.
Архитектура каменного храма отражает провинциальное барокко конца XVIII века. Здание имеет массивные формы с небольшим световым барабаном и пристроенной колокольней. В обработке фасадов прослеживаются приёмы, характерные для школы С.И. Чевакинского. Храм являлся композиционным центром села с редкой для средней полосы России регулярной планировкой.
В XIX веке храм неоднократно ремонтировался: в 1802 году установлен новый иконостас, в 1810 году заменена кровля, в 1821 году надстроен ярус колокольни. В 1840-х годах проведены работы по окраске стен, установке нового креста на колокольне и освящению одного из приделов. В 1858 году храм полностью оштукатурен, а в 1864 году построена новая ограда.
В 1847 году на выезде из села было учреждено новое кладбище, хотя некоторые именитые жители продолжали хоронить усопших у стен храма. В середине XIX века вокруг церкви появились хозяйственные постройки: амбар (1854) и сторожка (1857). Храм оставался духовным центром села вплоть до XX века.