Христорождественский женский монастырь в Твери основан в конце XIV — начале XV века по благословению святителя Арсения, епископа Тверского. Первые письменные упоминания относятся к 1514 году, когда великий князь Василий III выдал жалованную грамоту игуменье Евфимии, освобождавшую обитель от податей и подчинявшую её в духовных делах Тверскому владыке, а в уголовных — непосредственно государю. В 1555 году грамота была подтверждена царём Иваном IV.
В Смутное время монастырь был разорён: храмы и кельи сожжены, сестры убиты или изгнаны. В 1613 году игуменья Аполлинария с пятью монахинями вернулись на пепелище и восстановили обитель. В 1646 году на средства царя Алексея Михайловича построена деревянная церковь с престолами во имя Алексия, человека Божия, и Николая Чудотворца. В 1694 году монахиня Елена (в миру — дворянка Евдокия Ростопчина) принесла в монастырь Тихвинскую икону Божией Матери, ставшую главной святыней обители.
В 1763 году после пожара в Твере началось каменное строительство. К 1775 году возведён Христорождественский собор с приделами Алексия человека Божия и Тихвинской иконы. В 1800–1805 годах построена надвратная Спасская церковь с корпусами (проект приписывается Н.А. Львову). В 1810–1820 годах по проекту К.И. Росси сооружён пятиглавый собор Рождества Христова в стиле классицизма, заменивший обрушившуюся постройку. В 1830–1832 годах добавлена Троицкая больничная церковь, в 1881–1882 — Никольский храм.
В 1913 году к 300-летию дома Романовых возведён Воскресенский собор в неорусском стиле (архитектор Н.П. Омелюстый). Монастырь закрыт в 1920-х годах, здания использовались под жильё и спортзал. Возрождён в 1999 году, Воскресенский собор получил статус кафедрального. Сохранились: Христорождественский и Воскресенский соборы, Спасская надвратная церковь, Троицкая и Никольская церкви, ограда с башнями XVIII–XIX веков.