В первой половине XVIII века на месте нынешнего Лиговского проспекта существовала Ямская слобода, населённая ямщиками, обслуживавшими Новгородский тракт. В 1718 году по их инициативе была построена деревянная церковь Рождества Иоанна Предтечи. В 1740 году, ввиду ветхости деревянного строения, началось строительство каменного храма во имя Воздвижения Честного и Животворящего Креста Господня, завершённое в 1749 году.
В 1764 году, за алтарём Крестовоздвиженской церкви, была заложена церковь Тихвинской иконы Божией Матери. Строительство финансировалось петербургским купцом Иваном Ильиным. Храм был возведён в стиле барокко и освящён 27 декабря 1768 года.
В 1810–1812 годах перед Крестовоздвиженской церковью по проекту архитектора А. И. Постникова была возведена четырёхъярусная колокольня высотой около 60 метров, ставшая архитектурной доминантой района. Колокольня была соединена с двумя часовнями полукруглыми колоннадами, в нишах которых установлены статуи апостолов Петра и Павла.
В 1842–1844 годах церковь Тихвинской иконы Божией Матери была капитально перестроена по проекту архитектора Василия Моргана. Работы включали расширение здания и обновление интерьера. После завершения реконструкции храм был вновь освящён 7 сентября 1844 года.
В 1848–1852 годах Крестовоздвиженская церковь была перестроена архитектором Егором Диммертом. В ходе работ были обновлены фасады и интерьер храма. Образы для иконостаса написал иконописец Коротков, а лепные украшения исполнил Тимофей Дылёв.
В 1872 году под сводами колокольни была устроена церковь во имя святых Кирилла и Мефодия. В 1875 году при Крестовоздвиженской церкви было основано общество вспомоществования приходским бедным, которое создало и опекало три благотворительных заведения: богадельню, приюты для мальчиков и девочек-сирот, а также церковно-приходскую школу.
