Храм святителя Николая Чудотворца в Уилкс-Барре, штат Пенсильвания, был основан в 1925 году приходом русских православных христиан, преимущественно эмигрантов первой волны. Здание храма освящено 21 сентября 1925 года. Приход находился под юрисдикцией Северо-Американской митрополии, позднее вошедшей в состав Православной Церкви в Америке.
Архитектура храма отражает традиции русского церковного зодчества с элементами, характерными для православных храмов северо-восточного региона США. В 1937 году храм получил статус кафедрального собора, который сохранял до 1960-х годов. В этот период приход активно участвовал в жизни русской диаспоры, оказывая поддержку новым эмигрантам.
Во второй половине XX века состав прихода изменился за счет ассимиляции русской общины и притока верующих других национальностей. В 1970-х годах храм был переведен в юрисдикцию Русской Православной Церкви Заграницей. В 1980-х проведена реставрация внутреннего убранства, включая обновление иконостаса.
В 2000-х годах приход столкнулся с сокращением численности, что характерно для многих традиционных этнических приходов в США. Тем не менее, храм продолжает совершать регулярные богослужения по полному кругу. В 2015 году отмечалось 90-летие основания прихода.
Архивные материалы указывают на наличие в храме икон и богослужебных предметов, переданных эмигрантами из России в 1920-30-х годах. Среди них особо отмечается список чудотворного образа святителя Николая, привезенный из Новгорода. Библиотека храма содержит богослужебные книги издания начала XX века.