Храм Рождества Пресвятой Богородицы в Твери расположен на месте упраздненного Архангельского мужского монастыря на Всполье, известного с XIII века. Монастырь был значимым духовным центром Тверского княжества: в 1319 году здесь временно помещали мощи князя Михаила Ярославича, канонизированного Русской Церковью, а в 1339 году — останки князя Александра Михайловича и его сына Федора, казненных в Золотой Орде. Монастырь пришел в упадок к XVIII веку и был закрыт в 1764 году в ходе секуляризационной реформы Екатерины II.
После пожара 1763 года, уничтожившего часть Твери, на территорию бывшего монастыря в 1765 году перенесли деревянную церковь из Дмитровского монастыря. Ее освятили в 1767 году в честь Рождества Богородицы, а местность стала называться Ямской слободой из-за переселения сюда тверских ямщиков. Каменный храм начали строить в 1772 году по типовому для Твери проекту «восьмерик на четверике» с элементами барокко и классицизма. Главный престол освятили в 1795 году, правый придел во имя Михаила Тверского — в 1784 году, а левый придел Архистратига Михаила, сооруженный на средства пристава Амосова, — в 1802 году. Колокольня добавлена в 1803 году.
В советский период храм закрыли, колокольню разрушили в 1947 году, а помещения использовали под административные нужды и мастерские. В 1995 году образована приходская община, и здание возвращено Церкви. Реставрационные работы включали восстановление купола с крестом (2001 год), иконостасов приделов (2009–2014 годы) и ограды (2019 год). В интерьере частично сохранились барочные элементы, включая двухсветные окна восьмерика, но живопись 1882 года утрачена.